Мышечная дистрофия Дюшенна

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — наследственное нервно-мышечное заболевание, которое характеризуется прогрессирующей дегенерацией мышц. Это значит, что мышцы постепенно разрушаются и перестают выполнять свои функции

МДД возникает из-за недостаточности дистрофина — мембранного белка, который участвует в регуляции уровня кальция в мышце и передаче импульсов через мембрану мышечного волокна. Дистрофин находится в мышечных клетках и нейронах и в норме обеспечивает эластичность и устойчивость мышечного волокна при сокращении. Если его нет, мембрана клетки разрушается, мышечное волокно замещается соединительной тканью, и мышцы не могут функционировать полноценно

МДД — наиболее распространённая форма мышечной дистрофии с частотой примерно 1 случай на 3500–5000 мальчиков во всем мире

Симптомы МДД появляются в раннем детстве, обычно в возрасте от 2 до 3 лет. Заболевание поражает преимущественно мальчиков, но в очень редких случаях и девочек

Как заподозрить МДД у ребёнка?

Основной симптом МДД — мышечная слабость. Она обычно проявляется

• задержкой развития моторных навыков
• изменением походки (ходьба на носочках)
• моторной неловкостью, неуклюжестью
• частыми падениями

Ещё один яркий симптом — псевдогипертрофия, то есть чрезмерное увеличение икроножных мышц

Также для МДД характерны

• нарушения развития речи и языка
• расстройство аутистического спектра
• СДВГ

По мере прогрессирования заболевания у ребёнка могут возникнуть трудности с прыжками, бегом, становится трудно подниматься по лестнице, вставать с пола. В возрасте 12-13 лет при отсутствии патогенетической терапии дети теряют способность самостоятельно передвигаться. Позже поражается сердечная мышца, приводя к кардиомиопатии. Прогрессирующая слабость, в том числе мышц, участвующих в дыхании, и сколиотическая деформация позвоночника приводят к нарушению функции лёгких, что в конечном итоге может вызвать дыхательную недостаточность

Но с этим можно что-то сделать?

До сравнительно недавнего времени мальчики с МДД обычно не доживали до подросткового возраста из-за развития сердечно-лёгочных осложнений. Но благодаря достижениям в области медицины продолжительность жизни увеличивается (сейчас медиана выживаемости — 28 лет). Выживание после 30 лет становится всё более распространённым явлением, чем раньше

Большинство современных подходов к лечению направлены на устранение симптомов заболевания

• кортикостероидные препараты, чтобы замедлить прогрессирование мышечной слабости
• кардиопротективные препараты для профилактики формирования кардиомиопатии
• программы физической реабилитации и использование специализированного оборудования для улучшения двигательных функций

Есть несколько препаратов (антисмысловые олигонуклеотиды), принцип действия которых основан на пропуске экзонов гена DMD (часть из них закупает БФ «Круг добра»). Они могут воздействовать только на конкретные генные мутации и требуют повторного введения

• Этеплирсен (Эксондис 51) — первый препарат для лечения МДД
• Голодирсен (Виондис 53) — показан для лечения МДД у пациентов с подтверждённой мутацией в гене DMD, поддающейся пропуску экзона 53
• ещё один антисмысловой олигонуклеотид, нацеленный на экзон 53, — Вилтоларсен (Вилтепсо)
• Казимерсен (Амондис 45) — показан при МДД у пациентов с подтверждённой мутацией, поддающейся пропуску экзона 45

Аталурен (Трансларна) используют для лечения пациентов с МДД, которые имеют нонсенс-мутацию в гене дистрофина, могут ходить и старше 2 лет. Аталурен подходит примерно 13% пациентов с МДД. И он зарегистрирован на территории РФ

Важно понимать, что эти препараты подходят не всем пациентам, а только при определенных генетических мутациях

В июне 2023 года первая генная терапия деландистроген моксепарвовек (Элевидис) получила ускоренное одобрение FDA США для лечения амбулаторных пациентов в возрасте от 4 до 5 лет с МДД с подтверждённой мутацией в гене DMD. Этот препарат подходит гораздо большему количеству пациентов (исключение — пациенты с делецией 8 и/или 9 экзонов гена DMD), и его вводят однократно

Элевидис — это рекомбинантная генная терапия, предназначенная для доставки в организм гена, который приводит к выработке микродистрофина. Укороченный микродистрофин в этой генной терапии помогает улучшить здоровье мышц и замедляет их атрофию

Элевидис пока не зарегистрирован на территории РФ, но закупается фондом «Круг добра»